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技术服务

高通量羊驼IgG1抗体研发

羊驼体内既有单域重链抗体(IgG2b,IgG2c),又有传统抗体IgG1(IgG1a,IgG1b)。绝大多数情况下,选择羊驼开发抗体,只关注到单域重链抗体,忽视了传统IgG1抗体。然而IgG1约占整个血清的50%,同时其重链人源化程度最高可以达到94%,轻链最高可以达到91%以上。阿帕克纳米抗体研发中心,通过RACE技术对羊驼IgG1 germline 进行了大量研究,基于高通量抗体研发平台,提供羊驼IgG1抗体研发服务。

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驼类抗体亚型

根据铰链区的长度与氨基酸的不同,将驼类抗体分为如下6个亚型。

其中IgG2与IgG3 属于单域重链抗体,三种动物体内抗体亚型分别如下,

Alpaca:IgG1a,IgG1b,IgG2b,IgG2C

Llama:IgG1a,IgG1b,IgG2b,IgG2C

Camel:IgG1a,IgG1b,IgG2a,IgG2c,IgG3

示意图.png

羊驼IgG1抗体的优势:

第一, 在动物分类学上,羊驼属于骆驼科,和人与小鼠在进化上差异明显。这种差异使得羊驼抗体能够识别人类不同的抗原表位决定簇,而且能产生一些抗体同时能够识别啮齿类动物和人的同源抗原。这一特性在基础研究和药物的临床前研究中格外重要,比如说在抗肿瘤的治疗性单克隆抗体进行临床试验之前,需要利用小鼠的异种肿瘤移植模型(Xenograft)来评估该治疗性抗体对体内肿瘤的疗效和毒副作用,此时羊驼单克隆抗体便能提供一个很好的工具。

第二,目前研究发现,羊驼能够对一些小分子化合物等半抗原等产生非常强的免疫反应,而这些半抗原在小鼠体内的免疫反应很弱或无免疫应答。
第三,在羊驼中,近交繁殖的比例比较稀少,而在小鼠中,目前大多数实验用小鼠的品系都是通过近交繁殖而来的纯系小鼠。而近交繁殖的动物,往往对外源性抗原的免疫应答比较弱,同时产生的抗体多样性和亲和力都比较低。对于羊驼,一般都不是由近交繁殖而来,使其非常容易产生高亲和力、多样化程度高的抗体。
第四,目前开发单克隆抗体均需要用 B 淋巴细胞为材料。B 淋巴细胞的主要来源是脾脏、骨髓和外周血。和小鼠相比,羊驼有相对较大的体型。为筛选 B 淋巴细胞并保障抗体多样性提供了充足的生物学材料。

第五,羊驼抗体与人的抗体同源性非常高,达到了80%以上,人源化更简单。


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